Beckwith Wiedemann Sendromu

Beckwith Wiedemann sendromu
Paylaş
 

Beckwith Wiedemann sendromu (BWS) aşırı büyüme rahatsızlığıdır. İnsandan insana değişen geniş bir yelpazedeki belirtiler ve fiziksel bulgularla karakterizedir. Bununla birlikte, birçok bireyde doğum sonrası ortalama makrozomi, makrozosiyöz büyüme, bazı iç organların genişlemesi (organomegali) ve abdominal duvar kusurları (omfalosel veya göbek boğaz fıtığı) görülür. Beckwith Wiedemann sendromu, ilk birkaç gün içinde (yenidoğan hipoglisemi) düşük kan şekeri düzeyleri (hiperinsülinizm), kulak loblarındaki ayırıcı yivler ve diğer yüz anormallikleri, vücudun bir yüzünün veya yapısının anormal genişlemesi ile ilişkili olabilir, eşit olmayan (asimetrik) büyüme ve bazı çocukluk çağı kanseri, genelde Wilms tümörü ve hepatoblastoma riski artışı ile sonuçlanır. BWS’li kişilerin yaklaşık yüzde 85’inde genetik değişikliklein olduğu görülüyor. Genetik bulaşma, bu sendromlu kişilerin yaklaşık yüzde 10-15’inde görülür. Araştırmacılar, BWS’nin kromozom 11’in spesifik bir bölgesi içinde büyümeyi kontrol eden bazı genlerin doğru ifadesini etkileyen çeşitli anormalliklerden kaynaklandığını tespit ettiler.

Beckwith Wiedemann Sendromu Belirtileri

Beckwith Wiedemann Sendromu belirtileri kişiden kişiye değişir. BWS tanısı zor olabilir, çünkü hastalar çoğunlukla mozaiktir (genetik değişiklikler bazı hücrelerde veya vücudun bir bölümünde meydana gelirken diğerlerinde görülmez), ancak dış görünüşün dahili etkilerin kestirimi olması gerekmez. Bu, bazı kişilerin hafiften etkilenmiş görünmesine neden olurken, bazıları daha belirgin şekilde etkilenir. Potansiyel belirtilerin geniş bir kısmı (klinik spektrum) vücudun birçok farklı organını etkileyebilir. Etkilenen kişiler aşağıda listelenen belirtilerin hepsine sahip olmayabilir. BWS’nin birçok klinik özelliği yaş arttıkça belirginleşmez ve birçok yetişkin normal büyüme ve görünüm yaşar.

Beckwith Wiedemann Sendromuna sahip bazı bebekler erken doğarlar, ancak yine de aşırı doğum ağırlığına sahiptir (gebelik haftası için büyüktür). BWS’li birçok bebek gebelik haftasında 97. yüzdelik ağırlığın üzerindedir. Aşırı büyüme, çocukluk boyunca devam eder (makrosomia) ve 7 ila 8 yaşlarında yavaşlar. Vücudun bir tarafının veya yapısının anormal büyümesi (hemihıperplazi / hemihıpertrofi) ortaya çıkabilir, bu da eşit olmayan (asimetrik) büyüme ile sonuçlanır. Hemihıperplazi, asimetrik büyüme ile sonuçlanan hücre sayısındaki (proliferasyon) artışa özellikle dikkat çekmektedir. İlişkili bir terim olan hemihıpertrofi, anormal derecede büyük hücre boyutuna bağlı aşırı gelişim anlamına gelir.

Karın duvarı kusurları, bir bebeğin bağırsaklarının ve karın organlarının bir kısmı dışarı göbeği düğmesinden çıkıntı yapan veya dışarı sarkan bir omfalosel (ayrıca exomphalos olarak da bilinir) içerir. Bağırsaklar ve diğer organlar ince bir zar ile kaplıdır. Daha az ciddi kusurlar arasında bağırsak kemiğinin (göbeksiz hernia) yakınında karın kas duvarındaki anormal bir açılma yoluyla bağırsağın çıkıntısı veya karın duvarının sol ve sağ kaslarının zayıflaması görülür. Etkilenen bireylerin iç organları anormallikle büyür (organomegali). Aşağıdaki organlardan herhangi biri veya tümü etkilenebilir: karaciğer, dalak, pankreas, böbrekler veya adrenal bezler.

Beckwith Wiedemann Sendromu’lu bazı yenidoğanlar, aşırı büyüme ve pankreatik adacıklar tarafından hormon insülininin aşırı sekresyonundan ötürü düşük kan şekeri (neonatal hipoglisemi veya hiperinsülinizm) gösterebilir. İnsülin, glukozun hücrelere hareketini teşvik ederek kan şekeri seviyelerini düzenlemeye yardımcı olur. BWS ile ilişkili neonatal hipoglisemili bebeklerin çoğunun hafif ve geçici semptomları vardır. Bununla birlikte, uygun tespit ve uygun tedavi olmadan, nörolojik komplikasyonlar ortaya çıkabilir.

BWS’li çocuklar konuşma, beslenme ve solunum güçlüğüne neden olabilecek genişlemiş bir dile (makroglossia) sahip olabilirler. Dilin genişlemesine (makroglossia) ek olarak, BWS kafatası ve yüz (kraniofasial) bölgenin diğer anormallikleri ile karakterize edilebilir. Bu gibi özellikler arasında, kulak loblarındaki ayırıcı yarık benzeri çizgisel oluklar veya buruşukluklar ve kulakların arka bölümlerinde (çukurlar) girintiler, gözlerin kemik kavitesinin nispeten az gelişmesi ile göze çarpan gözler (intraorbital hipoplazi) ve / veya Kafatasının önde gelen arka bölgesi (occiput). Bazı bebekler, doğumda, genellikle küçük kan damarlarının anormal kümelerinden (kılcal nevus flammeus) oluşan göz kapakları ve alnında düz, soluk kırmızı veya kırmızımsı mor yüz lezyonlarına sahip olabilirler. Bu lezyonlar tipik olarak yaşamın ilk yılında daha az belirgindir. Hemihıperplazi / hemihıpertrofi olan çocuklarda, yüzün bir yüzü diğerinden daha büyük görünebilir. BWS’nin mozaik yapısından dolayı bazı çocukların gözleri birden çok renktedir. Buna ek olarak, bazı etkilenmiş çocuklarda, üst ve alt çenelerin dişlerine (kötü kapanma) ve alt çenenin anormal çıkıntıya (mandibular prognathism), dilin anormal büyüklüğüne sekonder gelişebilecek özelliklere uygunsuz temas olabilir.

Anormal derecede büyük böbrekler (nefromegali), böbrekte en derin dokuların (böbrek medüller displazisi) yanlış gelişimi ve böbrekte kalsiyum birikintilerinin oluşumu (nefrokalsinozis) de dahil olmak üzere BWS’li bireylerde çeşitli böbrek (böbrek) anormallikleri meydana geldi , Böbrek fonksiyonlarını potansiyel olarak bozabilir. Ek anormallikler arasında, böbreklerin su ve sodayı tekrar absorbe ettiği tüplerin ve kanalların çoğaltılması (çoğaltılmış toplama sistemi), küçük tüplerin bazılarının genişlemesi ve kanallar (medüller sünger böbrek) toplanması ve küçük torbaların (divertikül) varlığı sayılabilir.

Beckwith Wiedemann Sendromu Nedenleri

Beckwith Wiedemann Sendromu hastalarının yaklaşık yüzde 85’inde bu ailevi geçmişi yoktur. Bu insanlar için BWS, rasgele meydana gelen genetik veya epigenetik değişikliklerden kaynaklanır. Daha nadiren, bozukluk kalıtsal görülür.

Beckwith Wiedemann Sendromu, kromozom 11’in spesifik bir bölgesi içindeki büyümeyi kontrol eden genlerin doğru ifadesini etkileyen çeşitli anormalliklerden kaynaklanmaktadır. Bu bölgeye BWS kritik bölgesi denir.

Herkesin her genin iki kopyası var, biri babadan, diğeri de anneden alındı. Çoğu durumda, her iki gen de “aktif” veya aktiftir. Bununla birlikte, bazı genler tercihan susturulmakta ya da hangi genin geldiği temel alınarak “kapatılmaktadır” (genomik baskı olarak bilinen bir süreç). Genomik baskı, DNA üzerinde metilasyon denilen işaretlerle kontrol edilir. Normal gelişim için uygun genomik baskılar gereklidir ve 11 nolu kromozomda defektif imprints BWS’ye neden olabilir. 11 nolu kromozomda büyümeyi kontrol eden birçok gen kalıplanır, bu da genin yalnızca annenin kromozomundan veya babanın kromozomundan aktif olduğunu, ancak her ikisini birden etkinleştirmediği anlamına gelir.

Baskılı genler kümelenmiş veya birlikte gruplandırılmış olma eğilimindedir. Baskılı birçok gen, 11p15.5 kromozomundaki bir kümede bulunur. Küme, baskı merkezleri (IC1 ve IC2) olarak bilinen iki işlevsel bölgeye ayrılmıştır. BWS’nin gelişiminde rol oynayan bu baskı merkezleri tarafından düzenlenen belirli sprintlenmiş genler. Bu genler, IGF2 (insülin benzeri büyüme faktörü II) geni, KCNQ10T1 (LIT1) geni ve CDKN1C (p57 [KIP2]) geni olan H19 geni (büyümeyecek sinyalleri veren bir gen) Büyümek).

Baskı merkezi 1’de (IC1) artan metilasyon, BWS’li kişilerin% 2-7’sinde görülür ve H19 ekspresyonu kaybına ve IGF2 ekspresyonunda artışa neden olur. Baskı merkezi 2 (IC2), KCNQ1 geninde bulunan kimyasal bir anahtar olan KvDMR ile ilişkilidir. KVDMR1’deki metilasyon kaybı, BWS’li kişilerin yaklaşık% 50’sinde ortaya çıkar ve paternal olarak eksprese edilen KCNQ10T1 geni (uzun QT intronik transkript 1 [LIT1]) geninin ekspresyonunu ve baskılamanın kaybolmasına ve CDKN1C ekspresyonunun kaybına yol açar.

H19, büyümeyi inhibe etmede rol oynadığı düşünülen uzun kodlamayan bir RNA’dır. IGF2 bir büyüme faktörüdür. KCNQ10T1 kodlamayan bir RNA’dır ve CDKN1C, bir hücre döngüsü regülatörü ve tümör süpresörüdür.

Genetik baskılama hataları, uniparferal disomi (UPD) olarak bilinen spesifik bir kromozom anormalliğinden kaynaklanabilir. Sporadik BWS’li kişilerin yaklaşık yüzde 20’si, bir ebeveynden bir tanesini almak yerine bir kişiden bir kromozomun her iki kopyasını (veya bir kromozomun bir parçasını) aldığı bir anormalite olan uniparifık diseksiyona sahiptir. BWS’de kromozom 11’in her iki kopyası da babadan alınmaktadır (baba uniparental disomi (pUPD)). Sonuç olarak, bu bölgede çok sayıda aktif paternally-express gen ve yeterli maternal olarak eksprese edilen genler yok.

Araştırmacılar, paternally ifade edilen genlerin büyümeyi desteklediğini ve maternal olarak eksprese edilen genlerin tümör baskılayıcı genler olarak hareket ettiğini veya büyümeyi engellediğini düşünüyorlar. Spesifik olarak, IGF2 geni aşırı eksprese edilir ve CDKN1C az ifade edilir. Uniparferal baba diseksiyonu döllenmeden sonra (zigot sonrası) ortaya çıkar ve bu nedenle tekrarlama riski son derece düşüktür.

BKH olan bazı bireylerde CDKN1C geninin anormal değişiklikleri (mutasyonlar) tespit edilmiştir. Düzgün ifade kaybı veya genin “aşırı ifadesi” nin bozukluğa neden olan önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. BWS’li kişilerin yaklaşık yüzde 5-10’unda CDKN1C geninde değişiklikler veya kesintiler (mutasyonlar) olduğu tespit edilmiştir.

Aile öyküsünde BWS olan bireylerin yaklaşık yüzde 40’ı CDKN1C geninin mutasyonlarına sahiptir. Mutasyon otozomal dominant bir özellik olarak devralınır; bu da, anormal genin ebeveynden yavrulara geçme riskinin her gebelik için çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın yüzde 50 olduğunu gösterir. Bununla birlikte, CDKN1C sadece annenin kromozomundan yapılır, bu nedenle mutasyon anneden dölle geçerse, yavrular etkilenir (örn. BWS’dir).

Araştırmalar, 11p15.5 kromozomunun imprinting center 1 (IC1) ‘yi etkileyen mikrodelesyonların bazı insanlarda ailesel BWS’ye neden olabileceğini göstermiştir. KCNQ10T1 (LIT1) geninin mikrodelesyonları BWS’li bazı insanlarda da tespit edilmiştir. Bu mikro-delesyonların tam frekans ve tekrarlama riski henüz bilinmemektedir. Bununla birlikte, bu mikro-delesyonlar anneden miras kaldığında BWS’ye neden olduğu görülmektedir; Babalıkla devralınca bozukluk gelişmez.

Buna ek olarak, BWS’nin yaklaşık% 1-2’sinde 11p15.5 kromozomal bölge ile ilgili çeşitli kromozomal anormallikler bildirilmiştir. Bunlar, kromozomal inversiyonlar ya da yeniden düzenlemeler (translokasyonlar) ya da fazladan (çoğaltılmış) kromozomal materyalin varlığına dahildi.

Beckwith Wiedemann Sendromu Teşhisi

Beckwith Wiedemann Sendromu, doğumdan kısa bir süre sonra kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların tespit edilmesine (BWS bölgesinin artan ağırlık ve uzunluk, makroglossia, abdominal duvar defekti ve dikkatli metilasyon testi ve kromozomal (sitogenetik) analiz) dayalı olarak teşhis veya teyit edilebilir. , Kromozom 11p15)).

Bazı durumlarda bazı prosedürler doğumdan önce (prenatal olarak) yapılabilir. Örneğin ultrasonografi, organ boyutunun ve gelişmekte olan fetüsün toplam boyutunun değerlendirilmesine ve potansiyel olarak fetüsü çevreleyen artmış amniotik sıvı (hidramnios), büyümüş plasenta, omfalosel, abdominal çevresi genişletilmiş olması gibi BWS’yi düşündürebilecek diğer bulguları ortaya koyabilir , Ve / veya diğer anormallikler. BWS şüphesi varsa, doğum öncesi testi yapılabilir.

Beckwith Wiedemann Sendromu Tedavisi

Beckwith Wiedemann Sendromu tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi bir uzman ekibinin eşgüdümlü çabalarını gerektirebilir. Genetikçiler, çocuk doktorları, plastik cerrahlar, böbrek uzmanları, diş hekimliği uzmanları, konuşma patologları, pediatrik onkologlar ve diğer sağlık uzmanları, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyabilir.

BWS’li yenidoğanlarda, hipogliseminin hızlı tespit edilmesini ve tedavisini sağlamak için düzenli kan glikoz düzeylerinin izlenmesi gerekir. Yenidoğan hipoglisemi genellikle hafif ve geçici olmakla birlikte, hızlı tanı ve tedavisi, ilişkili nörolojik komplikasyonları önlemede önemlidir. Tedavi önlemleri, bazı durumlarda intravenöz glukoz, sık beslenme, bazı ilaçlar (örn., Diazoksit veya oktreotid) ve cerrahi müdahale uygulamasını içerebilir.

Umbilikal fıtığı olan pek çok bebekte, kusur kendiliğinden yaklaşık bir yıl yaşına kadar kaybolabilir. Bir göbek bağı fıtığı giderek daha büyük hale gelmez, kendiliğinden çözülmezse (örneğin yaklaşık üç ya da dört yaşla) ve / veya belirli komplikasyonlarla ilişkili olmazsa cerrahi genellikle gerekli değildir. Bununla birlikte, omfaloseli olan yenidoğanlarda, defektin cerrahi onarımı tipik olarak doğumdan kısa bir süre sonra gereklidir.

Makro glossiyöz olan çocuklar gerektiği takdirde plastik cerrahlar ve pulmonologlarla yapılan istişarelerin yanı sıra beslenme değerlendirmesi ve uyku çalışmaları yapmalıdır. Anormal derecede büyük bir dilden kaynaklanan beslenme güçlükleri (makroglossia) özel nipeller veya nazogastrik tüpün geçici olarak yerleştirilmesi ile tedavi edilebilir. Etkilenen bazı çocuklar dil azaltma ameliyatına tabi tutulabilir. Makro parazitin diş-iskelet kusurlarına, psikososyal problemlere, üst solunum yolu tıkanıklığına veya yutkunma, beslenme veya konuşma zorluklarına neden olması durumunda böyle bir cerrahi gerçekleştirilir. Macroglossia da tıbbi müdahale olmadan kendini düzeltebilir.

Hemihiferiplasya veya hemhipertrofisi olan hastalar için ortopedik değerlendirme önerilir.

Buna ek olarak, BWS’li bebekler ve çocuklar, BWS ile ilişkili olarak ortaya çıkabilecek bazı malignitelerin erken teşhis ve tedavisini mümkün kılmak için düzenli abdominal ve böbrek (ultrason) ultrason ve serum alfa-fetoprotein düzeyleri almalıdır (örn., Wilms tümörü, hepatoblastoma ). Alfa-fetoprotein (AFP) karaciğer tarafından üretilen bir proteindir. AFP seviyeleri genellikle bebeklik döneminde azalmaktadır; Bununla birlikte, bazı maligniteler varsa, AFP kan serumunda anormal yükselebilir. BWS’li çocuklarda zamanla AFP düzeylerindeki eğilim takip edilmelidir. Tarama altı haftada bir AFP’ler tarafından önerilir – 4 yaşına kadar üç aydır ve 8 yaşına kadar her 3 ayda bir abdominal ultrasonografi.

Habislikler BWS ile birlikte gelişirse (örn., Wilms tümörü, hepatoblastom) uygun tedavi önlemleri mevcut spesifik maligniteye, hastalığın derecesine ve / veya derecesine ve / veya diğer faktörlere bağlı olarak değişir. Tedavi yöntemleri, ameliyat, belirli kanser ilaçlarının kullanımı (kemoterapi), radyasyon tedavisi ve / veya diğer önlemleri içerebilir.

Kalp, gastrointestinal ve renal anormalliklere sahip çocuklar bazı ilaçlar, ameliyatlar veya diğer tıbbi müdahaleler gerektirebilir. Bu çocuklar uygun uzmanlara yönlendirilmelidir. Genetik danışma, etkilenen kişiler ve aileleri için fayda sağlayabilir.

Bir önceki yazımız olan Çölyak Hastalığı başlıklı makalemizde çölyak hastalığı belirtileri, çölyak hastalığı diyeti ve çölyak hastalığı tedavisi hakkında bilgiler verilmektedir.

Sorularınızı Yorum Bölümünden Sorabilirsiniz ...
Bu yazı 318 kere okundu.
  • Site Yorum

Bir yorum bırak